RNA病毒的复制方式大致可分为两种：RNA的自我复制和逆转录，前者为负链、双链、大部分正链RNA病毒的复制方式，后者为逆转录病毒的复制方式（并不是所有RNA病毒都可以逆转录，RNA病毒≠逆转录病毒）。 病毒既不能独立繁殖，也无法进行新陈代谢，甚至于都无法独立存在，所以很长时间以来人们都不知道是否应该将病毒划归生命的范畴。 雙鏈RNA病毒的群體多樣，它們寄生的宿主範圍很廣（人類，動物，植物，真菌，細菌）。
肿瘤疫苗和其他免疫疗法被认为是非常有前途的治疗恶性肿瘤的方法。 肿瘤疫苗可以设计成靶向肿瘤细胞选择表达的相关抗原，比如，生长因子等。 针对癌症的mRNA疫苗一般起治疗作用，而不是传统的预防作用，目的是促使细胞介导的应答，比如典型的T淋巴细胞应答，从而达到清除或者减少肿瘤细胞的目的，部分研发管线见图5。
rna病毒疫苗: 作用机制
新的病毒向细胞的边缘移动，来到细胞膜的身边，它会冲破细胞膜吗？ 没有这么简单，它会慢慢地包裹上细胞膜的一部分作为自己的外衣，然后离开细胞。 这一行为可不简单，当这个病毒再入侵其它细胞的时候，由于拥有和细胞相同的细胞膜，所以更具有欺骗性，入侵会变得更加顺利。 现在人们越来越倾向于认为病毒是活的，是具有生命的，病毒虽然不能独立存在和繁殖，但却可以借助宿主来完成这些生命必须的活动，所以它应该算作生命，一种生存策略极为特殊的生命。 由RNA病毒感染造成的著名人類疾病包括愛滋病（AIDS）、伊波拉出血熱、嚴重急性呼吸道症候群（SARS）、2019冠狀病毒病（COVID-19）、流行性感冒、C型肝炎、西尼羅河熱、脊髓灰質炎、麻疹。 相較於DNA病毒，RNA病毒具有較高的變異性，因為它們缺乏修正錯誤的DNA聚合酶機能。
MRNA 疫苗有两种类型，一种是可以自我扩增（self-amplifying 或者 replicon），另一种是非复制型（non-replicating）。 前者的编码 RMA 复制机制的基因是完整的，用编码抗原蛋白的mRNA 代替了原病毒的结构蛋白编码基因，因此这类 RNA 疫苗能够在体内自我扩增，很少的量就可以引起较强的免疫反应。 后者是在体外转录好的一段编码抗原蛋白的完整 mRNA，用多种修饰技术来修饰mRNA的稳定性，最后利用纳米脂质体等递送技术将mRNA递送至细胞内，从而翻译抗原蛋白，引发免疫反应。
很多负链RNA病毒在感染细胞的胞浆中复制，而一些正粘病毒和布尼亚病毒在细胞核中复制。 新合成的RNP复合体与病毒结构蛋白在细胞浆膜或高尔基体膜组装，然后释放新合成的子代病毒。 它们的复制特点是病毒颗粒中的ssRNA病毒为负链，进入寄主后不能直接作为mRNA，而是先以负链RNA为模板由RdRp合成与负链RNA互补的正链RNA，再以这个互补的正链RNA作为mRNA翻译出遗传密码所决定的蛋白质。
rna病毒疫苗: 病毒是活的吗？病毒的生存策略是怎样的？它是如何入侵和繁殖的？
更重要的是，传统疫苗对很多新型病毒有心无力，更别提像癌症这种严重威胁人类健康的疾病了。 而mRNA的作用机理使它就像一本餐谱一样，只要你编好RNA序列，就可以将细胞变成小型的药物工厂，mRNA引导细胞自己产生特定蛋白发挥系统药效。 除了分享理论上DNA疫苗相对于既定传统疫苗的优势外，mRNA疫苗还具有比DNA疫苗更多的优势。 MRNA在细胞液中反應，因此不需要RNA进入细胞核，避免了被整合到宿主基因组中的风险。 修饰的核苷（例如，假尿苷，2′-O-甲基化的核苷）可以被纳入mRNA中，以抑制免疫反应刺激，避免立即降解，并通过增强翻译能力产生更持久的效果。 MRNA的开放阅读框架（ORF）和非翻译区（UTR）可以为不同的目的进行优化（这一过程称为mRNA的序列工程），例如通过丰富鸟嘌呤-胞嘧啶含量或选择已知可增加翻译的特定UTR。
聪明的科学家就是利用了这一点，提取了新型冠状病毒的棘突蛋白中的RNA，制作出了mRNA疫苗。 1993年，脂质体包裹的mRNA被证明可以刺激小鼠的T细胞。 次年，通过包括病毒抗原和複製酶编码基因，开发了自我複製的mRNA。 这种方法在小鼠身上引起了针对病毒病原体的体液和细胞免疫反应。 第二年，编码肿瘤抗原的mRNA被证明在小鼠身上引起了针对癌细胞的类似免疫反应。 通过比较，陶本伯杰发现造成“西班牙流感”大流行的病毒与猪流感有相似之处，如果把它归类，那么它应该是H1N1型的。
转录：细胞核中，DNA解旋，以其一条链为模板，按碱基互补配对原则，形成mRNA单链，通过可变剪接后，成熟的mRNA进入细胞质与核糖体结合。 维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。
看到这里，mRNA疫苗的作用原理也就呼之欲出了：科学家们通过将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体，可以跳过复制、转录过程，直接进行翻译，来形成相应的抗原蛋白，从而诱导机体产生特异性免疫应答，达到预防免疫的作用。 在上世纪90年代，美国威斯康辛大学的Jon Wolff就提出了将RNA注入体内自行产生蛋白质的设想，并成功进行了动物实验。 但是当时的人们面临着两大难题：首先，RNA非常的不稳定，需要严苛的条件才能运输。 Moderna的RNA疫苗要求-20℃的运输条件，辉瑞的RNA疫苗更是要求-70℃！！ 其次，要用生物技术将RNA“打包”好，才能保证RNA在注射后不被人体消灭掉，发挥效用。 在当时，这项技术的成本非常高，导致无法普遍应用。
Translate Bio位于马萨诸塞州列克星敦市，是一家专注于RNA的公司，正在与赛诺菲巴斯德合作研究针对流感、新冠和其他病毒性和细菌性病原体的RNA疫苗。 这项基因技术比传统方法简单，研究人员可以快速推进疫苗研发的多个阶段。 现在人们对它的浓厚兴趣或许会带来对付肺结核、艾滋病和疟疾等顽疾的方法。
到了来年的2月份，“西班牙流感”迎来了它相对温和的第三阶段。 科学家估计，大约有2000万到4000万人在流感灾难中丧生。 相比之下，第一次世界大战造成的1000万人死亡只有它的1/2到1/4。 据估计，在这场流感之后，美国人的平均寿命下降了10年。
- CureVac使用的LNP和辉瑞-BioNTech的一样，它将RNA折叠为很小的3D结构，支持在冷藏温度下存储几个月，公司首席技术官Mariola Fotin-Mleczek说。
- 去年，公司改变了原来的研发方向，开始研究自我扩增的新冠RNA疫苗。
- 肿瘤疫苗和其他免疫疗法被认为是非常有前途的治疗恶性肿瘤的方法。
- 接種三劑的效果絕對比接種一劑或二劑高，這在科學上有明確的證據。
- 脊椎動物體內負責催毀外來入侵的病毒或細菌的保護系統稱為「免疫系統」，如表一所示，外來入侵的病毒或細菌稱為「抗原」。
- 2001年，澳大利亚的科学家吉布斯（MarkGibbs）在陶本伯杰的基础上有了进一步的发现。
复制的RNA可以更好地模仿自然病毒感染过程——触发更强、更广谱的免疫应答，这或许能支持单剂量接种方案。 而RNA就不同了，疫苗厂商可以更快地找出有效抗原。 “理论上，你可以很快改变序列来做出调整，几乎是即时反应。 ”Translate Bio公司的首席执行官Ron Renaud说。
逆转录病毒可以是单链RNA（正如SARS-CoV-2疫苗是单链RNA），它进入细胞核并使用逆转录酶从细胞核中的RNA制造DNA。 逆转录病毒有被导入细胞核的机制，但其他mRNA缺乏这些机制。 一旦进入细胞核，没有引物就不能从RNA中生成DNA，引物伴随着逆转录病毒，但如果放在细胞核中，其他mRNA就不存在引物了 。 一旦病毒抗原由宿主细胞产生，正常的适应性免疫系统过程就会随之进行。 I类和II类MHC分子然后附着在抗原上，并将其运送到细胞膜上，”激活 “树突状细胞。
已经研究了用于人体的mRNA疫苗，如流感、寨卡病毒、巨细胞病毒和基孔肯雅病毒等传染病。 Weissman计划开始两种针对HIV的mRNA疫苗的临床试验，一种针对流感，另一种针对生殖器疱疹。 其中一个公司是BioNTech，其他的由NIH支持。 人们希望这将是一种通用的流感疫苗，能够在流感病毒多年变异时对其产生保护作用，并将至少达到75%的保护作用，而目前的疫苗只能达到30%到40%。 在疫苗方面，RNA疫苗处于领先地位，因为它们特别适合于快速发展。 虽然还没有RNA疫苗获得批准，但大流行的威胁是加速其进展的巨大动力。
战争造成了1000多万人死亡，更多的人流离失所。 在经历了4年之久的惨烈战争后，人们盼望着和平宁静的生活。 然而就在此刻，一场更大规模的灾难使得一次大战的死亡幽灵相形见绌。 这场在很多历史书中只是一则小小脚注的灾难，就是所谓的“西班牙流感”。 肠道病毒是一种主要生长于肠道的RNA病毒，虽然名为肠道病毒，但感染后很少出现腹泻、腹痛等胃肠道症状。
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