CAR-T作为一种免疫细胞治疗方案，在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。 肿瘤特异性人T细胞改造和扩增技术的进步使得这一技术成为可能的治疗策略。 4.治疗的不良反应：一般来说，有细胞因子释放风暴的不良反应，表明机体对治疗有反应，杀灭肿瘤有效果。 但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用。 肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA），通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，客服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。 根据肿瘤疫苗的来源，又可分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗等。
2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗（Panitumumab）被批准治疗结直肠癌。 治疗：增强T细胞免疫反应带来的副作用就是潜在的正常组织发生自身免疫性炎症。 对抗这些炎症反应，尤其是发展到严重阶段时，最佳的药物便是激素。 对于激素治疗不满意的患者，其他免疫调节药物也可以选择，比如抗TNF-α抗体英利昔单抗、麦考酚酸酯、他利莫司、环孢素等。
细胞免疫治疗的原理: 干细胞治疗膝骨关节炎，这篇文章的经验能决定干细胞药物的成败
在一项1/2期临床研究AGAVE-201中，在两个选择用于进一步研究的剂量下观察到了68%的ORR，通过Lee 症状量表，53%的患者报告其症状有临床意义的改善，43%的患者在数据截止时继续治疗（详见下图3）。 最新结果表明，在40名入组的患者中，支持监管批准的终点ORR为82%，58%的患者使用Lee症状量表报告了cGVHD相关症状的显著改善。 当干细胞进入血液时，它们会流动直至到达骨髓，从而产生新的白细胞，血小板和红细胞。 中国脑胶质瘤分子诊疗指南 制订本指南的目的是建立以循证医学为基础的脑胶质瘤分子检测分析体系，描述最普遍的胶质瘤相关的分子改变、潜在的治疗靶点和生物标志物，从而用于指导临床实践并做出治疗选择。
李教授提到，当今生物医药已经进入了一个免疫细胞治疗时代，未来你再到门诊看病，可能医生给你开具的处方就是让你到某某生产细胞的公司根据疾病打一针细胞就好了，而这是未来一定肉眼可见的现实。 提到大名鼎鼎的CAR-T，几乎无人不知，CAR-T是近两年涌现出的“治愈性”抗癌疗法。 目前，FDA已批准两款CAR T细胞疗法：这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应。
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错配修复（mismatch repair，MMR）指的是由纠正DNA复制期间所产生DNA错配的酶组成，预防分裂细胞中的突变成为永久性突变，这一过程涉及4个关键基因MLH1、MSH2、MLH6和PMS2。 而在错配修复的过程中，部分情况下可能会出现某一个MMR蛋白缺失，从而导致未能成功检测错误的情况，这种情况便被称为错配修复功能缺失（dMMR）。 有时候MMR的异常会引发一系列癌变表型，临床研究发现，MMR基因的突变或可帮助准确预测病人PD-1抑制剂的应答。
），Juno宣布FDA已经批准其再次启动旗下抗癌药JCAR015的II期临床实验。 如果在不久的未来，肿瘤能够轻易地以CAR-T疗法顺利治愈，那么或许真的就可以不再谈癌色变了。 来自华东师范大学生命科学学院的科研团队发表的原创性研究，首次披露了全新一代非病毒定点整合car-t技术的开发及其治疗一种复发难治性淋巴瘤的临床试验成效。 细胞免疫治疗的原理 国家药监局药品审评中心于2021年12月11日批准了我国研制的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞治疗晚期上皮性卵巢癌（Mesothelin MSLN, CAR-NK细胞）注射液（以下简称CAR-NKL注射液）临床试验申请。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫治疗原理 – 好大夫在线
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。 细胞免疫治疗的原理 其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。 （2）免疫抑制剂 能抑制机体的免疫功能，常用于自身免疫病的治疗以及防止移植排斥反应的发生。 包括①化学合成药物，如糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等；②微生物制剂，如环孢素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯等。 非特异的天然免疫机制（如吞噬细胞，天然杀伤细胞等）和特异的获得性免疫机制（如CD4+T细胞，CD8+T细胞）都参与这个肿瘤细胞的清除过程。 如果清除过程彻底，肿瘤细胞被完全排除，免疫编辑过程就此结束。
- 事实上，我们发现自然界为我们提供了一个完全不一样的视角去看待疾病。
- 如果清除过程彻底，肿瘤细胞被完全排除，免疫编辑过程就此结束。
- T细胞穿越血脑屏障，脑肿瘤病灶的CAR-T应运而生 的研究人员领导的一个多机构国际团队，通过理解多发性硬化症中，T细胞如何渗透进大脑，开发出了能够穿透血脑屏障的T细胞。
- 目前国内的细胞治疗及储存需在具有细胞临床应用资质的细胞工程单位进行，一些三甲医院也有细胞临床应用转化项目。
- 一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。
经过大量临床实践，免疫治疗在多种肿瘤治疗中展示了其良好的应用前景，可以提高治疗效果,延长生存时间,改善肿瘤患者的生活状态,提高生活质量,有望达到长期带瘤生存或彻底治愈肿瘤的目标。 在进行治疗的过程中，本来癌症患者的免疫力就低下，再经受这样对抗疗法的折磨后，身体的免疫系统几近崩塌。 这时候，进行免疫细胞干预治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率。 检查点抑制剂免疫治疗的患者选择目前由程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达指导，该表达来自肿瘤组织样本的免疫组化（IHC）染色。 这种方法容易受到癌细胞动态和异质性引起的限制，以及组织取样程序本身侵入性的影响。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫Ts细胞
当发现异常细胞时，NK细胞首先判断它是“忠臣”还是“奸臣”，如果异常细胞的蛋白质结构与自身吻合就判断为“忠臣”；如果蛋白质结构与自身不同，就会被断定为“奸臣”，并立即“亮剑”。 当我们体内遭遇细菌病毒的入侵时，免疫细胞大部队就会冲过去，杀灭细菌或者病毒。 有的狡猾的细菌和病毒会变异，导致抗原无法识别，这就会使杀伤效果大打折扣。 新冠疫情暴发以来，有一个词被提起的频度越来越高，那就是免疫力。 我们似乎都有一个共识，免疫力好就更能够抵抗新冠病毒的侵袭，那么关于免疫力，我们到底了解多少呢？ CCTV科教频道邀请到了免疫医学临床专家李先亮教授，来和大家一起聊聊关于免疫力的诸多话题。
不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 而这次疫情中提出让大部分人通过感染，获得“群体免疫”的方法，对老年和免疫力差的群体可能带来生命危险，是危险且不公平的。 群体免疫（Herd immunity）又叫做社区免疫，指当一个群体中有足够多的人，对疾病的病原体产生免疫后，使得其他没有免疫力的个体受到保护不被感染。 前不久，复星凯特CAR-T细胞治疗产品（阿基仑赛注射液）正式获批，意味着我国CAR-T商业化进程正式开启（详情请点击：国内首款：复星凯特CAR-T细胞疗法阿基仑赛注射液正式获批）。
细胞免疫治疗的原理: 细胞治疗的起源未来医学的第三大支柱-细胞治疗细胞治疗的起源
尽管如此，目前已有的临床证据足以证明生物标记物在疗效预测方面的潜力，在治疗前进行相关生物标记物的检测，有助于更好的实现精准治疗从而选择最为适合的治疗方案。 细胞免疫治疗的原理 近年来，已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。 目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等，Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。 此外，PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也已进入多个III期临床研究中，覆盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多个瘤种。
此外通过分泌IL-1β，阻断细胞毒性T细胞、NK细胞和树突状细胞的浸润，并增强支持肿瘤的巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。 KRAS突变和MYC还通过与MYC相互作用的锌指蛋白1（MIZ1）产生协同作用，介导IFN-β的抑制以及CCL9和IL-23的分泌，增强PD-L1+巨噬细胞浸润，抑制B细胞、T细胞和NK淋巴细胞驱动免疫逃避。 传统医学习惯用外界药物来干预病源，这种模式难免形成了一种思维定式，而细胞治疗则是提供了一种全新的医疗思路，即以人体自身作为治疗的出发点，运用现代化的科学技术结合人类自身的抗疾病能力进行治疗，可谓是解铃还须系铃人。 1975年，科勒和米尔斯坦通过将培养的骨髓瘤细胞与来自免疫接种小鼠的正常B细胞融合而研发了产生抗体的方法。 细胞免疫治疗的原理 大量具有单一特性的抗体的获得导致了癌症治疗性抗体的成功研发。
细胞免疫治疗的原理: 免疫治疗的原理
其适应症主要集中在腱鞘巨细胞瘤、移植物抗宿主病和特发性肺纤维化上。 其中抗体药物包括Axatilimab、Emactuzumab和Cabiralizumab等，小分子药物包括Pimicotinib、Vimseltinib和Edicotinib等（详见下表1和表2）。 受体及其作用可被设计成阻断CSF-1R酪氨酸激酶活性的小分子或设计成靶向CSF-1R的人单克隆抗体阻断，均可阻止配体CSF-1和IL-34与受体结合，从而抑制TAMs接收CSF-1信号，从而降低TAM的增殖、分化、存活，缓解TAMs在肿瘤中的作用。 对于治疗过程中出现的不良反应，上海交通大学医学院附属瑞金医院多学科诊疗（MDT）团队将进行及时和专业治疗，保证CAR-T的全程安全管理。 细胞免疫治疗的原理 1.病人的自身情况：CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。
因此，IDO抑制剂能调节肿瘤微环境的色氨酸含量，避免肿瘤微环境中T细胞增殖受抑制，成为潜在的免疫治疗靶点。 多项I/II期临床研究证实IDO抑制剂能够提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。 1997 年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）被美国FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。 1998 年第一个人源化抗Her2 单抗——曲妥珠单抗（Trastuzumab，赫赛汀）上市，用于治疗乳腺癌。
细胞免疫治疗的原理: 细胞内信号通路
人们将它用于到肿瘤的治疗当中，为肿瘤患者输入白介素2，通过增加体内T淋巴细胞（可以消灭肿瘤的一种免疫细胞）的功能，来帮助患者抵抗肿瘤。 通过为肿瘤术后患者注射灭活的链球菌，Goley医生延长了一些肿瘤患者的生命。 这种治疗方法的原理是，外来病菌进入体内，激活了患者体内的免疫系统，在抵抗感染的同时也一定程度上的抑制了肿瘤的发展，因此，也可以将其看作人们最早的免疫治疗的尝试。 细胞免疫治疗是通过人体自身免疫细胞来抵御、治疗疾病，目前主要被应用于肿瘤治疗与感染性疾病（如HIV、HBV）治疗的领域。
免疫治疗可能会出现过度激活的人体免疫系统，甚至导致免疫系统主动攻击患者本身，引发一些身体瘙痒，红肿，头疼等问题的出现。 这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。 而免疫治疗的效果相对而言更好一些，也为肝癌患者带来了长期生存的可能。 有百分之二十的黑色素瘤，是可以通过免疫疗法达到临床治愈的效果，这也是免疫疗法较为突出的一个点。 近些年癌症的免疫疗法名声大噪，已经从原本人们不敢相信只存在于实验室中的研究项目，成功挤进了现代癌症治疗的二线队列，并且也有着一路高歌猛进的势头。
细胞免疫治疗的原理: 中国时尚跨境电商Shein 拟今年进行IPO
近年来，国内细胞免疫治疗行业乱象逐渐厘清之后，真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒! 随着卫生健康科技快速发展，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。 在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗，具有协同抗肿瘤效应，同时有助于患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗效果。 随着靶向治疗和免疫治疗方法的逐渐成熟，肿瘤生物标记物在治疗和预后预测中展现出了相当的潜力，例如对于某些癌种而言PD-L1的表达越高，疗效越好，但对某些肿瘤，PD-L1的表达不能够预测疗效，仍需探索更好的生物标记物。
细胞免疫治疗的原理: 免疫治疗分类
有关癌症细胞内在和癌症细胞外部特征的知识体系将共同决定局部和系统免疫状况，以指导临床决策，并为针对患者个性化新型治疗方法开辟道路。 PD-L1的表达受癌症细胞内NF-κB信号转导的转录调控，其途径是通过MUC1-c与CD274启动子上的NF-κB亚基p65的直接结合，或通过TGF-β介导的MRTFA的表达。 MUC1-C和p65还驱动ZEB1转录，这导致编码CCL2、IFN-γ、GM-CSF和TLR9的基因受到抑制，CD8+T细胞浸润受损。 相反，免疫疗法和化疗诱导的NF-κB和p300–CBP的活化增强了MHC-I抗原呈递和CD8+T细胞识别。 免疫细胞是人体的防卫军，是人体免疫系统的重要组成部分，负责杀灭对人体有害的入侵者，免疫细胞包括人体的T细胞、NK细胞、B细胞、DC（树突状细胞）细胞等。
细胞免疫治疗的原理: 免疫组化在肿瘤的诊断中的意义 – 好大夫在线
简单点来说，其他的治疗方式就像是外界增援部队，帮助我们对抗癌细胞，而免疫疗法则像是直接空投了一批强力装备，让我们自己上，理解起来并不困难。 说到癌症这种疾病，可以说是人人谈之色变，癌症以其高死亡率，高危险性，还有难以治愈等问题成为了所有人心头的梦魇。 癌症的治疗，在很多人的眼中也无非是手术，放疗，化疗，三种治疗方式。 拿森林火灾比喻的话，为了防止火势蔓延，人们通常都会砍去火源周围的树木形成“隔离带”，没有可燃物的支持，火势就会慢慢的减弱直到熄灭。 群体免疫中，那些对疾病产生了免疫力的个体就起到“隔离带”的作用，他们阻止了病原体在人群中的传播，从而保护了那些缺乏免疫的人们。
所引发的毒性事件严重程度也不一样，有的症状较轻，易于管理，也有的症状严重，能够危及生命。 [11-13]免疫相关不良反应的整体发生率低于化疗的不良反应，耐受性良好，治疗出现的最常见不良反应为疲乏、食欲下降、恶心、无力和皮疹等，整体严重不良反应（3/4级不良反应）发生率7-13%，[14-17]大部分不良反应均可逆且可管理。 免疫治疗过程中应做好免疫相关不良反应的预防、评估、检查、治疗和监测，及时发现治疗相关不良反应，调整用药剂量并使用皮质类固醇激素进行相应治疗。 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。 PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。 细胞免疫治疗的原理 PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。
细胞免疫治疗的原理: 肿瘤免疫细胞治疗与细胞保健
免疫疗法是以激活和增强免疫系统来杀伤肿瘤，已成为癌症治疗的一个重要研究方向。 尤其是以嵌合抗原受体T （CAR-T） 细胞为代表的免疫疗法在治疗恶性血液肿瘤方面取得了巨大成功，但由于严酷的肿瘤生理障碍和免疫抑制微环境严重抑制了CAR-T细胞的浸润与功能活性。 尤其是以嵌合抗原受体T （CAR-T）细胞为代表的免疫疗法在治疗恶性血液肿瘤方面取得了巨大成功，但由于严酷的肿瘤生理障碍和免疫抑制微环境严重抑制了CAR-T细胞的浸润与功能活性。 通俗的说，当体内产生肿瘤细胞后，强大的免疫系统应该会识别并攻击它，但由于免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子，这种分子会保证正常机体不被免疫系统误伤。
8月底，陈阿姨在PET-CT检查下，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。 3.改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。 CAR-NK细胞需对NK细胞进行工程改造，植入可精准识别癌细胞表面靶标的CAR，同时分泌 IL-15，维持 NK 细胞存活的同时将这些能精准识别杀伤肿瘤细胞的CAR NK细胞回输给患者。 （1）生物应答调节剂 通常对免疫功能正常者无影响，但对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。 主要包括①微生物制剂，如卡介苗、短小棒状杆菌、伤寒杆菌脂多糖、链球菌低毒菌株、丙酸杆菌等；②激素，如胸腺素、胸腺生成素等。
（2） NK细胞免疫治疗相关抗体已经用于黑色素瘤、肺癌和肾癌的治疗。 NK细胞属于先天免疫系统，与T细胞不同，在发挥抗肿瘤效应前，不需要肿瘤特异性识别或者克隆扩增。 CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。 这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。 细胞免疫治疗的原理 免疫检查点是指减弱免疫细胞对癌细胞杀伤的免疫负调控信号，包括 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4（如图 2 所示）。 是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫原理机制
组蛋白乙酰化通过组蛋白乙酰转移酶1（HAT1）调节免疫应答，HAT1介导CD274和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的表达，HDACs抑制编码PD-L1和PD-L2的基因的表达，以及CCL5、CXCL9和CXCL10的表达，从而损害T细胞浸润。 由于人群中MHC的多样性，而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子，因此TCR-T疗法无法像CAR-T疗法一样研发出通用型TCR-T，这点限制了TCR-T的使用。 TCR-T所使用的抗原可以为精挑细选的肿瘤特异性抗原，不受是否表达在细胞表面的限制，可以为细胞内抗原，对肿瘤细胞的精准靶向性更强。 1989年，T细胞嵌合受体技术被发现，直到1993年出第一代CAR-T，随后CAR-T相关技术被不断发现和正式，而其临床价值也被临床前和临床试验所证实，直到2017年，FDA批准了第一款CAR-T疗法上市。
