在2型糖尿病患者中，其临床给药表现为单次给药索玛鲁肽可以检测到胰岛素分泌率以葡萄糖浓度依赖的模式的增加。 目前索玛鲁肽作为新型的glp-1类似物药物，具有较好的半衰期，能够降低糖尿病患者的给药次数，经济负担以及降低患者的给药痛苦。 艾塞那肽和利拉鲁肽的成功临床试验导致人们对基于 GLP-1 的疗法的兴趣增加。 由于每日注射是一些 T2D 患者的障碍，因此重点是提高便利性，理想情况下使用可以每周注射一次的有效 GLP-1 类似物。
苏帕鲁肽是一种基因工程重组表达生产的长效GLP-1受体激动剂，可以实现1～2周一次，目前处于III期临床。 但是，我们可以确定的是，随着索马鲁肽的应用机制与未来市场变得逐渐广阔，2型糖尿病患者将喜提对抗疾病的一大利器，更便捷、更长效、更安全地控制糖尿病，享受低糖生活。 索马鲁肽 2020年12月16日，Novo Nordisk宣布将开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默症的III期临床研究项目。 2020年12月5日，Novo Nordisk宣布使用优先审评券向FDA提交索马鲁肽新药申请，使用每周一次皮下注射的索马鲁肽（2.4mg）进行慢性体重管理。 索马鲁肽在降糖和减重头对头研究中比Trulicity(度拉糖肽)更加优效，反映在市场增速上，前者达到后者的两倍以上。
索马鲁肽: 作用
通过创造性地将索马鲁肽主肽链31个氨基酸拆分为3位氨基酸多肽链(mi链)和28位氨基酸多肽链(mii链)从而实现了大肠杆菌制备体系下索马鲁肽制备的可能性。 索马鲁肽 采用本发明公开的技术方案后，能够快速、高效、高专一性地获得索马鲁肽产品，同时由于无需使用大量化学试剂，因此是一种绿色的，环境友好型制备方法。 目前，索马鲁肽已经相继在美国、瑞士、欧盟获批上市，尚未在中国大陆以及港澳台地区上市，且购买渠道有限，所以，国内的患者如有需要可以通过海外医疗机构(如：医伴旅)获取国外上市的版本。
- 在临床Ⅰ期的研究中，食物和水的摄入量影响口服索马鲁肽的吸收。
- 氨基酸取代（Ala8 至 Gly8）保护阿必鲁肽在 N 端免于 DPP-IV 降解。
- 为了保证足够的血药暴露量，服药之后还要空腹半小时，虽然比注射强，但这也是影响生活质量的不方便因素。
- 在二甲双胍单药或联用磺脲类药物治疗的T2D患者中，比较联用口服索马鲁肽或西格列汀的疗效和长期不良事件。
Spacer接枝了十八碳链烷基二酸，以结合白蛋白，延缓肾脏清除。 从结构上看，这个十八碳链酸应该与口服吸收相关，不过网上快速查到的文章尚未提及。 导致semaglutide半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。 •有MTC个人家族史或患有2型多发性内分泌增生综合征（MEN 2）的患者禁用RYBELSUS。
索马鲁肽: 治疗
研究结果表明，索马鲁肽基于灵活的用药方案，相比西他列汀能够更好地控制血糖和减重，并具有良好的安全性和耐受性。 产品描述：Semaglutide是人胰高血糖素样肽-1 的一个长效类似物, 是人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体的激动剂,临床上可用于治疗2 型糖尿病。 SNAC是一种促进吸收的赋形剂，成分为8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。
索马鲁肽（Semaglutide）由诺和诺德公司开发，该药物原本是用于治疗糖尿病，是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗T2DM患者的一类高效药物。 GLP-1RA通过对食欲和胃排空的影响可有效的控制血糖，同时有利于减轻体重。 索马鲁肽 许多GLP-1RA用于皮下注射，其分子结构、大小、半衰期和给药间隔不同，这些药物包括艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、杜拉鲁肽和索马鲁肽，同时索马鲁肽也是目前全球第一款GLP-1固体口服多肽药物。 索马鲁肽注射剂step临床试验表明每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg作为生活方式干预的辅助能显著减轻体重。
索马鲁肽: 糖尿病新闻文章
康必行是武汉康必行医药信息咨询有限公司的海外就医咨询服务品牌。 以一对一的方式为客户提供专业、便捷、高质量的海外医疗咨询服务。 经查询，目前国内已有珠海联邦、杭州九源基因、丽珠集团、杭州中美华东制药/重庆派金生物和此次的齐鲁制药先后递交了司美格鲁肽注射液的临床申请。 其中，杭州九源基因已完成I期临床试验，为司美格鲁肽注射液与诺和泰在中国男性健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹）皮下给药、两制剂、平行的药代动力学比对研究。 如今，降糖效果显著、兼具多重获益的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）在各大指南中的地位逐渐攀升，GLP-1受体激动剂（多靶点）也和超长效胰岛素共同成为全球糖尿病药物的竞争焦点。
Semaglutide充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。 然而，多肽类药物在肠道吸收将面临很大的挑战，因为肠道中存在的多种肽酶会将多肽在被吸收之前就降解掉。 ①司美格鲁肽、度拉糖肽均可显著降低主要心血管不良事件（MACE）的发生风险，且可显著降低非致死性卒中风险。 当血糖较低时司美格鲁肽不会刺激胰岛素的分泌，因此低血糖发生率低。 SUSTAIN系列研究发现司美格鲁肽减少血糖波动显著优于西格列汀、艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素、度拉糖肽及卡格列净。 ②司美格鲁肽每周一次可以平稳降低全天血糖水平，不管是高剂量还是低剂量，和度拉糖肽相比，司美格鲁肽的全天血糖值都更低、更平稳，显著优于度拉糖肽。
索马鲁肽: 索马鲁肽化学性质
临床试验数据显示，司美格鲁肽治疗组BMI降幅显著高于安慰剂组。 近年来，索马鲁肽开展了一系列T2DM以外适应症的临床研究，尝试将适应症拓展到减重、糖尿病合并慢性肾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病甚至阿尔茨海默病等领域。 2020年12月5日，FDA批准了每周皮下注射索马鲁肽2.4mg进行体重管理。 2020年12月16日，诺和诺德公司宣布启动索马鲁肽口服剂治疗阿尔茨海默病的III期临床试验。 索玛鲁肽（semaglutide）是由丹麦诺和诺德公司开发的新一代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构而开发的长效剂型，其治疗2型糖尿病的效果更好。 诺和诺德已完成索玛鲁肽注射剂的6个PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了索玛鲁肽每周一次注射剂的新药注册申请，也向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份市场营销授权申请（MAA）。
0 索马鲁肽 导语：2019年9月美国食品和药物管理局正式批准诺和诺德公司研发的索马鲁肽片剂(商品名：Rybelsus)上市，索马鲁肽片剂的上市改变了糖尿病患者单一的皮下注射用药途径的现状，开启了糖尿病患者用药途径的新时代。 通过对索马鲁肽12周药效学评价，对于T2D患者，索马鲁肽1mg可显著降低空腹血糖水平。 本品可使空腹葡萄糖降低29mg•dL-1（较之安慰剂，降低22%），餐后2h葡萄糖降低74mg•dL-1（降低36%），平均24h葡萄糖浓度降低30mg•dL-1（降低22%）。 本品还可降低T2D患者空腹和餐后胰高血糖素水平：较之安慰剂，本品可使空腹胰高血糖素分泌降低8%，餐后胰高血糖素应答反应降低14%~15%，24h胰高血糖素浓度平均降低12%。 2020年6月份，诺和诺德还公布了 2.4mg 剂量SC（一周注射一次） 索马鲁肽治疗 68 周降低体重的疗效和安全性，III 期 STEP 项目 4 个试验全部成功！
索马鲁肽: 新闻
索马鲁肽一系列的临床试验，证实了索马鲁肽片剂在血糖控制等方面的显著效果，同时具有良好的安全性和耐受性。 与以往皮下注射的方式相比，片剂的药品形式为成年2型糖尿病患者提供了一个更为便捷的用药方式。 另外，索马鲁肽口服剂的出现提高了患者服药的依从性，为患者提供了用药便利，具有划时代的意义。 索马鲁肽是一种与人类GLP-1序列有着94%同源性的GLP-1类似物。
在糖尿病领域，除索马鲁肽之外，华东医药还布局了 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽，其 2 型糖尿病和减肥适应症均开展到 3 期临床，这两项适应症都预期在年内递交上市申请。 通过对索马鲁肽 12 周药效学评价，对于 T2D 患者，索马鲁肽 1 mg 可显著降低空腹血糖水平。 本品可使空腹葡萄糖降低 29 mg•dL -1 （较之安慰剂，降低 22%），餐后 2 h 葡萄糖降低 74 mg•dL -1 （降低36%），平均 24 h 葡萄糖浓度降低 30 mg•dL -1 （降低 22%）。 本品还可降低 T2D 患者空腹和餐后胰高血糖素水平：较之安慰剂，本品可使空腹胰高血糖素分泌降低 8%，餐后胰高血糖素应答反应降低14%~15%，24 h 胰高血糖素浓度平均降低 12%。 IBI362是一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂分子。 作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链来延长作用时间，允许每周给药一次。
索马鲁肽: 生物活性
早在2019年9月20日，美国FDA正式批准诺和诺德（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。 2021年2月，《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了一项全球性大规模临床试验结果显示，索马鲁肽作为减肥药效果突出，相比安慰剂组，每周皮下注射2.4mg索马鲁肽的实验组平均体重减轻了15.3公斤。 具体来说，四分之三的人体重减轻10%以上，超过三分之一的人体重减轻20%以上，这一减肥效果堪称“改变游戏规则”，这也是人类首次通过药物实现之前只有外科手术才能达到的减肥效果。 基于这项临床试验的成功，2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了索马鲁肽（Semaglutide）作用减肥药上市，商品名为Wegovy。 司美格鲁肽片是司美格鲁肽的口服剂型，它是司美格鲁肽和吸收促进剂（SNAC）的复合制剂。 SNAC的作用在于升高局部pH、减少胃蛋白酶降解，促进司美格鲁肽跨细胞转运，帮助其实现胃内跨细胞吸收，从而增加口服给药途径的生物利用度约100倍，使司美格鲁肽的口服成为可能。
SNAC是Emisphere在20世纪90年代开发的，作为促渗透剂，SNAC可以同多肽一同粘附在胃粘膜上，从而促进渗透吸收。 与此同时，诺和诺德正积极开发索玛鲁肽的口服剂型，逐步巩固其在糖尿病领域的统治地位。 T2D 患者无论在皮下、腹部、大腿或上臂注射本品，血药浓度均相似。 患者皮下注射本品 0.5 或1 mg，每周 1 索马鲁肽 次，4~5 周后，达到稳态浓度，平均稳态血药浓度大约分别为 65.0 和 123.0 ng•mL -1 。 索马鲁肽为 GLP-1 类似物，与人 GLP-1 有 94%同源性。
索马鲁肽: 药品资讯
今年1月，索马鲁肽注射剂Ozempic再获FDA批准，用于降低已存在心血管疾病的成人患者中的主要不良心血管事件风险，包括心梗、中风或死亡。 2017年，美国FDA已批准索马鲁肽注射剂作为饮食调整和运动的辅助手段，用于改善2型糖尿病血糖水平。 20201月，索马鲁肽注射剂再获FDA批准，用于降低已存在心血管疾病的成人患者中的主要不良心血管事件风险，包括心梗、中风或死亡。 Ⅲa期临床试验包含8次试验，入选＞8000名伴有高危心血管疾病的成人2型糖尿病患者，观察2年期心血管疾病事件表现试验，评价用药的安全性。 FDA批准根据Ⅲa期临床试验，显示用药组糖化血红蛋白较安慰剂组降低，与西他列汀（stagliptin）和艾塞那肽（lexenatide）缓释剂组有显著性差异。 索玛鲁肽（Semeglutide）是一种新型的每周皮下注射一次的 索马鲁肽 GLP-1 类似物。
这些设计使得索马鲁肽能够实现口服给药，达到足够的口服生物利用度。 临床研究表明，虽然是口服剂型，口服索马鲁肽在控制血糖和降低患者体重方面的表现并不逊于注射剂型的索马鲁肽。 1月20日，FDA批准了 Ozempic 新适应症，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险，同时更新了 Rybelsus（口服索马鲁肽）的药品标签，添加了其在PIONEER 6研究中的心血管安全性结果。 在一项随机双盲，含安慰剂对照的多中心3期临床试验中，总计1864名2型糖尿病患者接受了不同剂量的口服Ozempic(索马鲁肽)或者sitagliptin的治疗。
索马鲁肽: 索马鲁肽 试剂级价格
已经探索了多种技术来发现和开发适用于每周一次 给药的 GLP-1RA。 缓释是临床试验中最先评估的方法之一，并导致艾塞那肽胶囊制剂获得批准：艾塞那肽缓释 。 在临床试验中评估 OW 剂量的第一个基于人的 GLP-1RA 是他司鲁肽（BIM-51077，Aib8,35 GLP-1酰胺，罗氏）。 尽管以氯化锌为基础的他司鲁肽制剂，促进皮下沉淀，显示出有希望的结果，3期试验已经完成，但由于一些过敏性休克病例而停止提交批准。 其他方法需要通过将肽与大的、稳定的血浆蛋白如白蛋白（阿必鲁肽）或 IgG 的 Fc 域（度拉鲁肽）共价融合来限制 GLP-1 或基于毒蜥外泌肽的化合物的肾脏清除率。
索马鲁肽: 口服制剂索马鲁肽PIONEER系列研究
Ozempic(索马鲁肽)片剂是第一个也是目前唯一的口服胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。 索马鲁肽片剂已获得美国FDA批准，结合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。 PIONEER4临床试验纳入了711例应用二甲双胍单药治疗或联合SGLT-2抑制剂治疗的控制效果不佳的T2DM患者，评估索马鲁肽口服制剂14 mg、利拉鲁肽注射液1.8 mg和安慰剂的疗效和安全性。
索马鲁肽: 索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)可降低空腹和餐后血糖并减轻体重？
该批准是基于口服索马鲁肽在10项PIONEER临床试验中表现出的疗效和安全性，这些临床试验总共包括9543名2型糖尿病成人患者。 基于司美格鲁肽分子的减重疗效，诺和诺德布局了口服片剂的减重适应症，当前已发展至III期临床阶段。 在全球范围开展的OASIS系列研究纳入肥胖或超重人群，以安慰剂为对照，评估25mg/50mg司美格鲁肽片剂的减重疗效。
