这种策略的主要限制是：它需要肿瘤细胞外表面上能表达靶标蛋白，这限制了CAR-T细胞的特异性和应用的广泛性。 自杂交瘤技术发明以来，已经产生了许多针对肿瘤细胞的单抗，希望从中发现专一对付肿瘤的“魔法子弹”——但是，现在很清楚，很少有这种真正的肿瘤特异性细胞表面抗原。 在这方面，当肿瘤和非肿瘤组织共有靶抗原时，这种过继细胞疗法有效地清除肿瘤的同时也同样有效地清除正常细胞。 例如，靶向CD19蛋白的CAR-T细胞在识别和破坏B细胞淋巴瘤和白血病细胞方面非常有效，但也破坏了患者体内的所有正常CD19 + B细胞。
研究人员还使用了一种具有免疫治疗抗性的胰腺癌模型 (PDA7940b，表达间皮素）验证这一体系在 CAR-T 治疗中的作用。 研究人员发现 MSA-oIL-2 处理的 o9R Pmel T 细胞在该模型中具有更好的抗肿瘤效果 (Fig. 5b-5c)。 此外，MSA-IL-2的毒性作用在注射后 5 天后就可以观察到，而 MSA-oIL-2 没有明显毒性作用，荷瘤鼠存活率明显升高。 研究人员还观察到在过继转移 5 天后，与 o2R Pmel T 细胞相比，o9R Pmel T 细胞浸润更大 (Fig. 5d)。
癌症免疫疗法副作用: 肿瘤免疫治疗这么多副作用，我们该怎么办？
为了提高CAR-T疗法的安全性，目前一个解决方案是为CAR-T细胞设计一个快速且可逆的“关闭”或“开启”安全开关。 小分子CAR-T细胞安全开关的开发，结合了基因工程和化学技术优势的前沿研究。 经过优化的CAR-T细胞可能具有更高的治疗效率和更少的副作用。 最近，南方医科大学 Kui Cheng等发表在Journal of Medicinal Chemistry的文章总结了当前主要研究的一些基于小分子的CAR-T细胞的新型安全开关。 认识到这种知识差距，2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了临床医生管理检查点抑制剂并发症的指南。
在临床中，抗-CTLA-4 mAb常常诱导产生自体免疫反应，同样证实了CTLA-4通路在控制自体反应性T细胞中的重要性。 这些自体免疫反应到底是由于常规T细胞中的CTLA-4功能丧失而发生，还是因为调节性T细胞的CTLA-4功能丧失而发生，亦或是两者同时作用，仍然存在争议。 这些发现表明，这些癌症患者的主要障碍可能不在于肿瘤特异性T细胞引发。
癌症免疫疗法副作用: 如何通俗地理解 2018 年诺贝尔生理学或医学奖「癌症免疫疗法」？它对癌症治疗的意义有多大？
但是癌症免疫疗法并非是万能的，治疗过程中出现了一系列新的免疫相关不良反应 ，这些不良反应通常与传统的化疗相关毒性明显不同。 CAR-T细胞疗法始于科学家对癌症患者自身T细胞进行的基因改造，使它们靶向癌细胞上的特定蛋白并摧毁癌症。 这种疗法最初用于治疗血癌，现在已被批准用于治疗某些白血病和淋巴瘤，目前也在一系列实体肿瘤的临床试验中进行测试。 这种疗法已经挽救了一些晚期癌症患者的生命，并激发了研究人员寻找其他基于免疫的治疗方法，以及使CAR-T细胞治疗更加有效的方法。 T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起主要作用，对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。 但是，使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时，靶抗原需经过加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex，MHC)作用，即“MHC限制性”。
这一疗法通过打开嵌在肿瘤附近的“LED灯”来发挥作用，然后激活生物治疗药物。 该疗法将具有高度针对性，比目前最先进的癌症免疫疗法更有效。 NK体细胞是身体关键的细胞免疫，不但与抗癌、抗病毒治疗感柒和免疫力生产调度相关，还参加过敏症状和本身免疫疾病的产生。 NK体细胞运用于癌症治疗，现有很多临床医学和临床前研究已经开展，是肿瘤干细胞医治又一新的大有希望的方位。 这种类型的免疫疗法的目的是控制免疫反应，以产生适当的免疫效应细胞来根除肿瘤。
癌症免疫疗法副作用: 肺癌免疫治疗是不是越早用越好?_肺癌_肺癌治疗方式 – 好大夫在线
目前，在肿瘤微环境的所有免疫缺陷中鉴别哪个因子是显性的，唯一方法是凭经验。 我们需要更好的体内模型来表征患者肿瘤微环境中不同免疫途径的优势以及它们的调节效果。 癌症免疫疗法副作用 人源化小鼠模型或外植体3D培养模型或许有用（Jenkins等，2018，Sanmamed等，2016，Zitvogel等，2016）。
- 但是，免疫药物对于肿瘤患者来说也是一把“双刃剑”，在为肿瘤患者带来突出预后效果的同时，有时也会发生严重的副作用，比如免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎以及免疫性神经系统炎症，严重的可能会危及生命。
- 临床研究显示，一般不良反应发生后2-6周，患者不良反应会消退，如果这之后不良反应仍没有消失，那么患者需考虑停药。
- 因此，T细胞表面表达的CARs数量是量化CAR-T细胞抗癌活性和潜在毒性的关键指标。
- 在没有化疗组的情况下，Ad-oIL-2+CAR-o9R T 细胞抑瘤效果更加明显，肿瘤完全消退率为 42%。
Provenge是定制的癌症治疗疫苗的一个例子，它可以引发针对转移性前列腺癌的免疫反应。 目前，正在对其他类型的癌症进行各种实验性治疗疫苗的测试，如脑瘤、黑色素瘤、乳腺癌、白血病、肾癌和其他癌症。 免疫疗法一般比其他癌症治疗方法的副作用小，因为它只针对你的免疫系统，而不是你体内的所有细胞。
癌症免疫疗法副作用: 肺癌靶向治疗药物无效时,如何选择新的靶向药物呢? – 好大夫在线
蒽环类药物可以增加肿瘤抗原表达，而低浓度环磷酰胺则可以选择性地抑制调解性T细胞（本身抑制免疫系统，所以降低这类T细胞反而激活免疫系统）。 最近上市的CDK4/6抑制剂Ibrance虽然只抑制细胞的分裂过程，但如果肿瘤细胞在某个阶段停滞时间过长则会引起免疫系统的注意，遭到清理。 所以Ibrance不仅是cytostatic还有细胞毒疗效。 当光敏剂暴露在特定波长的激光下时，它们会产生一种特殊形式的氧，从而杀死周围的细胞。 由于光敏剂需要靠特殊激光激活，因此它的作用范围取决于激光能够在人体穿透的部位。 微波消融术是指将一根2mm的探针插入肿瘤区域，将微波能量导入肿瘤，利用物理方法直接精准消灭融化癌细胞。
该指南包括关于何时使用类固醇以及何时停止免疫疗法的建议。 例如，免疫检查点抑制剂阻断有助于控制免疫反应的蛋白质，例如CTLA-4，PD-1或PD-L1（PD-1附着的蛋白质）。 阻断这些蛋白质中的一种可以“释放免疫系统上的刹车”，增强免疫细胞攻击肿瘤细胞的能力。 化疗设计之初的想法是比较简单的，对免疫系统损失对抗衡肿瘤的不利后果并没有准确估计。 现在我们对免疫系统在清除肿瘤细胞的功能有了长足的进步，根据化疗药物对免疫系统的不同作用而设计免疫疗法和化疗的复方组合也正在成为一个快速发展的新方向。
癌症免疫疗法副作用: 不同的肺癌分期,治疗方法有啥不同?_肺癌_肺癌治疗方式 – 好大夫在线
Affimed的管线以这种四价双特异性ICE（先天细胞接合）分子为特色，并且已经显示出良好的安全性和有希望的疗效。 在细胞疗法热度逐渐上升的今天，这类特殊双抗药物似乎也愈发为人所熟知，不少原本持续在NK细胞领域布局的公司包括赛诺菲、默沙东等制药大企业也不仅仅局限于NK细胞本身，纷纷将NK细胞接合器纳入了自身未来的发展计划之中。 目前，Affimed Therapeutics、Acepodia、Innate Pharma、Dragonfly Therapeutics进展较快，国内目前入局企业还相对较少，仍有巨大的发展空间。
尽管免疫正常化策略的最终结果可能导致免疫应答升高，但应在有限范围内瞬时波动，并且理论上不应对正常器官/组织造成永久性损伤。 在免疫正常化疗法期间这种“受控的”免疫应答升高可能是由于在正常反馈调节下的免疫应答。 虽然在某些情况下，接受抗PD治疗的患者也会出现严重的免疫相关副作用，但这些患者可能属于易感人群或处于炎症或自体免疫性疾病的“亚临床”状态，抗PD治疗成为“压垮骆驼的最后一根稻草”。
癌症免疫疗法副作用: 目前最火的“神药“免疫治疗PD1是什么,治疗肿瘤有多神? – 好大夫在线
由于免疫检查点抑制剂在某些侵袭性癌症（例如转移性黑色素瘤）的治疗方面取得了巨大的临床进展，因此所获得的荣誉无疑是当之无愧的。 2011年3月25日，美国FDA批准了第一个免疫检查点阻断药物——Ipilimumab（商品名：Yervoy），用于治疗晚期黑色素瘤，给药方式是静脉注射。 （3）强化免疫应答的效应阶段：例子是使用离体刺激和扩增的肿瘤浸润T细胞（TILs，能渗透肿瘤内的T细胞）输注回癌症患者的过继细胞疗法。 总的来说，出现不良反应的患者，长期生存率在40%~45%，而没出现不良反应的患者，长期生存率只有20%。
您所经历的副作用主要取决于您的癌症类型、特定的免疫治疗药物、您所接受的剂量以及您开始治疗时的健康状况。 在以色列，我们的治疗目标是将副作用降到最低，我们鼓励病人将任何烦人的症状告知我们–这样我们就可以帮助他们缓解。 癌症免疫疗法副作用 癌症免疫疗法是指利用人体自身的免疫系统来对抗疾病的各种疗法。 癌症免疫疗法副作用 这些治疗方法以几种不同的方式发挥作用，或者通过提高你的免疫系统，或者通过刺激你的免疫系统来识别和攻击特定的癌细胞。
癌症免疫疗法副作用: 癌症治疗 – 好大夫在线
在抗PD治疗的基础和临床研究中，最有趣但尚未得以解释的现象是在肿瘤微环境中重置/重新编程抗肿瘤免疫的能力。 在使用抗PD治疗的1期临床试验期间，一些患者经过单剂量的抗PD治疗就显示出客观肿瘤缩减（Gainor等，2016）。 免疫抑制性B7-H1蛋白在肿瘤微环境中过度表达，导致肿瘤特异性效应T细胞的过度调节（被抑制），从而产生局部缺陷的免疫应答，阻止了对肿瘤细胞的破坏。
这种作用显着增强了选择性鉴定恶性细胞物质的必要初始条件，选择性放疗优化协同作用。 对于所有专门针对性的疗法，对我们整个免疫系统的任何帮助（无论是适应性的还是主要的）都对患者有益。 除了营养，适度运动和放松阶段外，自然刺激措施还包括温度刺激，如果适当使用，则无副作用。 前面说了，绝大多数免疫治疗的副作用都是比较轻的，比如常见的有：轻度的疲劳感、食欲较差、轻度咳嗽、恶心等，这些在副反应分级里都属于 1 到 2 级，通常是在病人可以忍受的范围内，很多都是短暂的一过性副反应。 最常见的是肺炎，单独用 PD-1 药物的时候，发生率不高，严重副作用比例不到 1%。 国际各大医学专业组织，先后出台了针对免疫治疗副作用（irAE）管理的指南。
癌症免疫疗法副作用: 识别肺癌肿瘤中的已改变基因是否可以指导治疗? – 好大夫在线
尽管当下DNT疗法较为“小众”，但其却蕴含着较大的肿瘤治疗潜力，期待该疗法将在临床试验中展现出良好的有效性和安全性。 癌症免疫疗法副作用 2022年9月，英国监管机构MHRA批准OmnImmune的冷冻/解冻方案的保质期为18个月，这将为这一“现成的”细胞疗法在后续的实际应用中提供便利。 同年11月，TC BioPharm宣布已为OmnImmune的2b期临床试验中的前3名患者给药，该期试验预计招募37名患者。 OmnImmune是一款未经修饰的同种异体γδ T细胞产品。 2022年3月，OmnImmune治疗晚期急性髓性白血病（AML）的1b/2a期数据公布，有7名患者接受治疗，其中低剂量组3名，高剂量组4名。
癌症免疫疗法副作用: 肺腺癌晚期3B期,免疫疗法产生严重副作用_肺腺癌晚期3B,免疫起效但副作用差点危及生命,能否再用免疫治疗?_父亲与免疫治疗无缘?能否冒险再用呢,以后出现免疫相关肠炎或肺炎等,早点就医用激素是不是就没那么危险? – 好大夫在线一问一答
此前，RC1012注射液治疗复发难治性急性髓系白血病的IND申请获得CDE临床默示许可，这也中国首个被批准进入注册临床试验的通用型免疫细胞产品。 目前这一候选疗法正进行1期临床试验，计划将在2023年进入关键2期。 在这种情况下，如果要将选择性辐射剂量添加到目标区域，可能会产生其他效果。 另一方面，就是 PD-1 抑制剂这种免疫药物整体比化疗安全，患者生活质量比较高。
癌症免疫疗法副作用: 癌症免疫疗法副作用不容忽视，不仅要“治”，还要会“防”
免疫治疗并不是所有人都能够产生效果，有些人使用免疫治疗效果显著甚至能够治愈癌症，但也有些人使用之后，一点效果都没有。 现在专家们还没有搞清楚，为什么免疫治疗只对部分人群产生效果，这也是为什么免疫治疗是二线治疗癌症方式的原因之一。 检查点抑制剂可能要几个月才能生效，有时候还会造成炎症，在治疗初期，从扫描结果上看，这可能会造成癌细胞在增长的假象。 综上，本文研究结果表明，靶向作用SNX9基因或能作为一种新型策略来防止T细胞耗竭并能增强机体的抗肿瘤免疫力。 尽管癌症免疫治疗的疗效是无可争议的，但任何事情都有双面性，所谓杀敌一千自伤八百，所以科研人员需要深入了解如何在不影响疗效的情况下，减少免疫相关不良事件（irAE）的发生。
癌症免疫疗法副作用: 免疫系统如何对抗癌症？
它们虽然在淋巴细胞中数量占比较少，但却有着特殊的免疫功效，有望为多种疾病的免疫治疗带来新的机会。 这些抗体比化疗中使用的细胞毒性药物具有更高的选择性，但它们仍会引起严重的副作用，因为抗体靶标也存在于健康细胞上。 活化的T淋巴细胞的细胞膜包括所谓程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。 当另一种蛋白质（PD-L1）与该受体接触时，该T细胞就会失活。 PD-L1通常由抗原呈递细胞分泌，以控制其自身的T细胞并防止其增殖。 这个是比较经典的免疫副作用，一般在治疗开始后 6-14 周出现。
制药公司、慈善家和美国政府的“癌症登月计划”项目都在这项疗法的研发上大举投资。 研究人员基于Aetna全美健康保险数据库，对2019年12月31日至2011年1月3日期间接受免疫检查抑制剂治疗的患者进行了一项回顾性研究。 CTLA-4抑制获批上市，标志着新一代免疫治疗药物的兴起；PD-1横空出世，彻底引爆了抗癌圈。
据临床数据显示，即使是中晚期癌症，也可以通过细胞免疫疗法延长生存期，甚至在联合方案治疗下，最终缩小肿瘤，并成功切除。 癌症免疫疗法副作用 这些物质被注射给人们，作为通过优化身体的免疫系统，对抗特定癌症来治疗现有癌症的一种方式，或防止癌症发展。 当作为治疗疫苗使用时，这些免疫治疗药物通常与其他类型的治疗方法相结合。
癌症免疫疗法副作用: 目前肿瘤免疫治疗的分类和作用机制
由于它们的快速生长，肿瘤细胞通常比正常细胞更容易受到不利环境条件的影响。 它们通常具有更简单，效率更低的能源利用过程（Warburg效应），并且更容易产生压力。 即使温度升高一或两摄氏度，也会产生应力蛋白，即所谓的热激蛋白（HSP）。 虽然此过程通常在所有细胞中均发生，但肿瘤细胞在细胞膜中的表达似乎明显更高（Multhoff，Gaipl）。 这些暴露在细胞膜上的热休克蛋白-已经用HSP70和HSP90蛋白进行了研究-现在对于适应性免疫系统既是可检测的信号，对于主要免疫系统的自然杀伤细胞也是“ EAT ME”信号。 原文链接：40亿个“特种”免疫细胞进入体内后，肿瘤病灶完全消失。
接受免疫治疗的患者可能在接受第一次治疗后或在治疗结束后很长时间内突然出现副作用。 比如对于接受静脉内给予的免疫治疗药物的患者，最常见的副作用包括注射部位的皮肤反应，例如疼痛，肿胀和疼痛。 大多数副作用的严重程度为轻度至中度，一般的类固醇等治疗就可以缓解，但接受免疫治疗的患者和医生必须保持警惕，因为有些患者可能会出现威胁生命的副作用。
而手术、放疗、化疗有一定疗效，但容易复发，既使采用化学药物进行膀胱灌注也不能从根本上抑制肿瘤的转移和复发。 众所周知，CAR-T细胞疗法的一个常见危害是剧烈的炎症反应，它会引发从高烧到器官衰竭的各种症状。 癌症免疫疗法副作用 近日，来自中国医学科学院一个科学家团队试图解开在细胞水平上这种反应所发生的事情，以期找到阻止它的方法。 Clinicaltrials.gov上显示的与CTL疗法相关的临床研究有近250项，其中以美国和中国的临床数量居多，所涉及的适应症涵盖了血液肿瘤和实体瘤。 现在，UEA团队设计出了第一批抗体片段，它在特定波长的紫外光照射下能与其目标结合并形成共价键。 在当前的肿瘤治疗中，肿瘤热疗显现已经为放射治疗的有力放大器，并具有科学证明的证据。
为了说明这个概念，我们可以将免疫反应的过程想象成一条带有水流的大管道，其中正常的免疫反好比正常水流。 在这种情况下，“增强器”方法可以类比增加管道压力以克服水流不足，如果我们过度增加压力，则会导致管道破裂的相关风险。 相比之下，免疫正常化方法就好比通过旨在识别和解除阻塞以恢复正常流动而不会冒管道壁的风险（图2）。
