CAR-T细胞是通过在T细胞的质膜上表达肿瘤特异性CARs而产生的。 CARs的结构通常包括三个部分：细胞外抗原结合域、连接体/跨膜域、和细胞内信号传导域。 细胞外抗原结合区是利用抗体、配体和肽的序列设计的，以便与TAAs特异性结合。 跨膜结构域负责连接细胞外结合结构域和细胞内信号结构域并将其固定在细胞膜上。 细胞内信号区，包括CD3-zeta结构域和共刺激结构域，将抗原识别的信号转发给细胞，介导T细胞的激活。 CAR-T细胞治疗涉及合成生物学（CAR设计）、病毒技术（CAR转导）和细胞制造（CAR-T细胞扩增）的整合（图6）。
- 截图来源：药融云中国药品批文数据库尽管癌症免疫疗法是目前重要治疗手段，但耐药后的患者依然面临「无药可用」的绝境，无法挣脱化疗成了最大的弊端。
- 此外，联合化疗和／或放疗可能由于诱导凋亡／坏死而诱导肿瘤抗原的可用性。
- 此外，肿瘤遗传异常可促进自身抗原高于正常水平表达，或在正常生理条件下缺乏这些抗原的位置表达。
- CAR-T细胞作为一种靶向治疗，需要在肿瘤细胞上表达TAA来诱导T细胞活性，这确实是CAR-T细胞疗效最关键的生物标志物。
- 但在腫瘤內部的巨噬細胞，即使吞下癌細胞，不僅沒辦法活化殺手 T 細胞，反而會讓 T 細胞失去功能，甚至還會反過來守衛腫瘤，就像是被癌細胞招降一樣。
- 目前，与免疫疗法疗效相关的常见或潜在的生物标志物，根据其可及性，主要有以下几类： 表面标志物，包括PD-L1和其他一些抑制性受体，可以通过肿瘤组织的免疫组化检查。
发现它与Lag-3结合形成一个新的PD-1/PD-L1独立的免疫检查点途径，导致T细胞衰竭、功能障碍，以及肿瘤细胞逃避免疫监视。 癌症免役 在抗PD-L1的基础上阻断FGL1，有可能成为临床实践中的另一种新型ICB策略，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗方面。 研究发现PD-1能抑制T淋巴细胞的功能，这对控制自身免疫反应至关重要。
癌症免役: 棘手小細胞肺癌 治療新突破
肿瘤免疫微环境（Tumour immune microenvironment, TIME）是LUAD异质性的主要来源，影响疾病的进展和治疗。 1994年底，Allison团队报告了阻断CTLA-4可以增加T细胞的抗肿瘤活性和抑制肿瘤生长的突破性发现。 因此，第一次证明了抑制一种负性免疫调节剂可以抑制肿瘤的发展；这种方法后来被Allison命名为 “免疫检查点阻断”（ICB）。
肿瘤微环境通常影响DCs不成熟的表型，这些表型不能有效地通过抗原呈递激活T细胞，并通过扩增Tregs进一步促进免疫抑制微环境（Muenst et al.，2016）。 相反地，传统的I型DCs（CDC1s）可以有效地激活肿瘤引流淋巴结和肿瘤内的CD8+T细胞（Roberts et al., 癌症免役 2016），为在肿瘤微环境中增加这些细胞以改善对ICB的应答提供了治疗的基本原理。 与此一致，NK细胞已被证明通过分泌CCL5和XCL1趋化因子增加cDC1肿瘤浸润（Bottcher et al., 2018），并建议通过靶向这些趋化因子通路作为改善对ICB应答的潜在策略。 多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关，其可通过抑制PI3Kβ来逆转。 PTEN缺失降低了肿瘤中CD8+T细胞的数量和细胞毒性，也促进了对T细胞诱导的肿瘤凋亡的抵抗（Peng et 癌症免役 al., 2016）。
癌症免役: 免疫治療的限制
說得更清楚一點，癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞，用特化的配子 蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合，使其失能。 因此，只要投入分別能與之結合的抑制劑，就可以有效阻絕兩者互相接觸，保有殺手 T 細胞的攻擊性，這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 像免疫系統的巨噬細胞（Macrophage）原本負責活化殺手 T 細胞。
常見的症狀有口乾舌燥、體重減少、尿量增加、喝水喝得多及噁心或嘔吐。 炎症狀況加劇，肺泡及周圍結締組織會纖維硬化而無法吸入足夠的空氣，可能會危及生命。 間質性肺部疾病初期會因為無法順利得到氧氣，而出現呼吸困難等症狀。 前行政院發言人陳宗彥近日被爆料常態性接受酒店業者性招待並涉嫌關說，並於17日請辭。 針對綠營試圖帶風向轉移焦點，民眾黨台北市議員林珍羽20日在《新聞大白話》節目強調，綠營似乎存在桃色次文化，愈會玩愈受重用，但現在民進黨已經失去民心，愈到2024就可能愈多料爆出來，已是兩敗俱傷的狀態。
癌症免役: 老菸槍罹最難纏肺癌 免疫治療合併化療腫瘤幾乎消失
因此是否需要使用免疫治療、該不該早期使用，需要與主治醫師充分討論。 但考量癌末病人希望尋求一線生機，也讓醫院有機會研究，因此以特管方式管理，病人需要自費。 花大錢之前，先上網到衛福部「細胞治療技術資訊專區」尋找通過衛福部特管法的適合醫療院所。 理論上免疫治療可用於治療任何癌症，但並非每個病人都適合使用，免疫治療的療效亦因病情而異。
主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 臨床試驗上，曾出現正常肺細胞遭受攻擊，導致病人死亡的案例。 癌症免役 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用，都是未來要克服的難題。」陶秘華補充說。 癌症免役 PD－1／PD－L1抑制剂联合抑制DNA损伤修复（DDR）途径的方法，如聚ADP－核糖聚合酶（PARP）抑制剂或循环蛋白依赖性激酶4／6（CDK4／6）抑制剂也是一种途径。
癌症免役: 健康小工具
目前有试验正研究多种类型的癌症治疗中联用CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的效果。 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。 然而，将ICB的受益扩大到更多的癌症患者需要深入了解耐药和毒副作用的机制。
而一名50歲的口腔癌患者，在開刀及放療都嘗試過失敗後，選擇免疫藥物治療，腫瘤快速縮小，也有患者口腔癌治療後一年後轉移到肺部，單獨使用免疫藥物治療，肺部腫瘤也消失。 謝佳訓認為，對病患者而言免疫藥物帶來治癒的可能，但在健保給付有限下，不少患者仍得自費使用，對經濟是不小的負擔。 研究人員之一斯韋爾教授（Prof Andrew Sewell）對BBC表示，這一發現將使癌症病人都將有機會得到T細胞免疫療法的治療。
癌症免役: Cancer-Immunity Cycle:肿瘤免疫循环简介
研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質，經過半年多，發現只有少數小鼠罹癌，大部分仍然很健康。 接著，研究人員破壞小鼠的細胞性免疫系統，尤其是 T 細胞免疫，結果約一半的小鼠長出了腫瘤。 癌症免役 結果證實：接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞，只是被免疫系統控制住了。 治療轉移癌的困難在於，即使手術切除了可見腫瘤，仍可能有少數癌細胞早已轉移到身體其他部位。 根據臨床病例，肺跟肝是轉移癌常發生的區域，但每位病患情況不同，醫生難以判斷癌細胞往哪裡跑，只能用化學或是標靶治療，給予病患全身性的藥物，造成身體沉重的負擔。 作为癌症免疫循环的第一步，必须从死亡的肿瘤细胞中释放肿瘤特异性抗原。
