但在腫瘤內部的巨噬細胞，即使吞下癌細胞，不僅沒辦法活化殺手 T 癌免疫 細胞，反而會讓 T 細胞失去功能，甚至還會反過來守衛腫瘤，就像是被癌細胞招降一樣。 例如：有一種稱為殺手 癌免疫 T 細胞（Cytotoxic T cell）的免疫細胞，會辨識癌細胞或被病毒感染的細胞，再將含融解酶的顆粒注射到癌細胞，沒多久癌細胞表面出現破洞、逐漸凋亡。 現代人壽命持續延長，根據內政部統計，國民平均壽命目前已達創新高的 癌免疫 80.4 歲（男性 77.3 歲，女性 83.7 歲），意味著人體細胞有更長時間接觸前述致癌因素，癌細胞出現機率更勝以往。 来自小鼠模型的数据表明，TIME可通过与H因子相互作用调节补体激活的体液中年的关键因子PTX3来间接的控制单核细胞的聚集和TAM的表型。 癌症一直是困扰人类的一个难题，随着癌症发病率的升高和日益年轻化的趋势，新的治疗技术也在不断发展和创新。
但還是有約一成的病患可能發生較嚴重的免疫反應，有時病患甚至得因此中止治療。 雖然比起黑色素癌或肺癌，胃癌的相關研究開展得較晚，但從幾個最新的研究中我們已經看到了令人欣喜的成果。 试验结果表明，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期超过化疗组。 在pMMR患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为6.6个月，而化疗组为3.8个月（疾病进展或死亡的风险比，0.60，95% CI，0.50~0.72；P＜0.001）。
癌免疫: 我們想讓你知道的是
同样，在软组织肉瘤中，富含B细胞的TLSs的存在与对PD-1抑制剂的更好应答相关（Petitprez et al., 2020）。 然而，可能包括许多潜在的机制，例如记忆B细胞和B细胞来源的细胞因子通过抗原呈递激活T细胞以及通过产生抗肿瘤抗体作出潜在贡献。 未来的研究需要确定这些细胞的确切作用机制以及在使用不同免疫检查点抑制剂情况下TLS的组分。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。 程序性细胞死亡蛋白1（PD-1；又名CD279）在活化的T细胞及其它细胞上表达，包括但不限于B细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓系细胞（Hsu et al., 2018; Nam et al., 2019）。
- 《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、安菊生教授为我们系统梳理和总结如下。
- 综上所述，这些发现表明MDSCs在癌症的发病机制中发挥着重要作用，可能是一种很有前途的预后生物标志物，也是新治疗策略的潜在靶点。
- 現在最常使用的化療藥以艾斯萬（TS-1）為主，健保也有給付，比起單純使用手術，化療可將病患的五年存活率從百分之五十三提高至百分之六十五。
- 与LAK细胞相比，CIK细胞增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，且对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，对正常骨髓造血前体细胞毒性小，能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡等特点，广泛用于肿瘤的辅助治疗。
细胞内细菌产生的多肽可以被肿瘤细胞通过人类白细胞抗原 （HLA）-I和-II呈递在细胞表面，并被肿瘤浸润性T细胞识别；这是肿瘤内细菌直接影响抗肿瘤免疫反应的一种潜在机制 （Kalaora et al., 2021）。 目前正在制定应对irAEs的独特策略，主要集中在替代高剂量皮质类固醇（Dougan et al., 2021; Esfahani et al., 2020）。 皮肤病通常可以通过局部使用类固醇或其它疾病特异性药物进行治疗 （Johnson 癌免疫 et al., 2019; Tattersall and Leventhal, 2020），因而皮肤科医生早期进行组织活检和诊断是关键。 某些情况下，治疗某些自身免疫疾病的疗法已成功用于降低irAEs。 比如，TNF抑制剂在治疗炎性肠病以及ICB导致的严重结肠炎方面非常成功；事实上，它可能成为重症患者的一线治疗选择 （Abu-Sbeih and Wang, 2020）。
癌免疫: 健康信息
結果證實：接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞，只是被免疫系統控制住了。 人體內細胞不斷複製增加，染色體複製的過程中，基因就可能發生突變，突變的累積會使正常細胞變成癌細胞；另外，人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等，也都有機會促進細胞突變。 替雷利珠单抗联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂sitravatinib总缓解率ORR达到23.5%，疾病控制率DCR达到88.2%，中位无进展生存期（PFS）达到18周，联合用药显示出良好的抗肿瘤活性。 免疫检查点抑制剂原理：调控二级淋巴器官活化：CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)在细胞启动及活化水平起作用，抑制T淋巴细胞激活。
- 基于研究者们对ICB的各种耐药机制越来越了解，已经开发了多种治疗策略来克服耐药性并促进患者对ICB的应答。
- 適當運動可以增加血清素、正腎上腺素、多巴胺等的分泌，也會分泌生長荷爾蒙。
- 全球最具名望的科學期刊《自然》（Nature），在 2007 年刊載一篇研究論文，證實了健康生物體內的癌細胞會被免疫系統抑制。
- 早期胃癌因病灶僅在黏膜上，只要以內視鏡黏膜切除或手術，並日後持續觀察即可，不需搭配其他輔助性治療。
- ③放化疗会无选择性地杀灭各种细胞，为了杀灭癌细胞会过度破坏人体的免疫系统，引起胃肠道反应，产生恶心呕吐、食欲不振、腹泻等症状，加重骨髓抑制和免疫抑制，使癌免疫极度低下。
- TNF，肿瘤坏死因子; IFN，干扰素；Teffs，效应T细胞；Tregs，调节性T细胞。
至本基于NGS技术的OriMSI算法专利及临床验证助力于筛查潜在MSI-H/dMMR免疫治疗获益人群，书写中国标准。 肿瘤相关抗原72，多种恶性上皮性肿瘤表达 TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。 TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。 基于第一轮“免疫医生”的筛选，研究团队进一步升级，定制开发出更为精细的“mini-Dr. Immune”（迷你免疫医生），放到设计更精妙的多维免疫状态下开展二轮筛选。 通过一轮轮筛选的抽丝剥茧，发现同一基因在不同免疫状态下，对抗肿瘤的协同/拮抗作用可能是不同的，有的甚至截然相反。
癌免疫: 癌免疫影响因素
透過理解風水，江老師看到了天地之間運行的道理，看到了人在宇宙中的位置，她更期待有機會與更多人分享所學，創建優勝空間，幫助生活或工作在其中的人，心平氣和、愉快友善，更進一步促進健康的身體、順利的事業。 明白了這些，就更應該把握時間，透過先聖先賢的留下來的風水方法，去探求在這個人生空間中，我們需要怎樣來學習？ 讓自己在這趟人生的旅程中，快快樂樂、痛快地、有趣地生活下去，不枉此生。 《青囊經》成書於秦末漢初，是中國歷史上第一本有文字記載的風水經書，確立了中國「風水學」的具體思想和理論。
该综述提纲挈领，对未来5-10年的肿瘤免疫治疗基础及临床研究具有重要的指导及参考价值。 人类的正常细胞具有能够发现并修复DNA复制和重组时产生的碱基错配的能力，这种重要功能就是今天要介绍的主角之一，错配修复（mismatch repair; MMR）。 MLH1、 MSH2、 MSH6、 PMS2是四种常见的MMR基因，如果其中之一发生遗传突变或体细胞突变或MLH1基因启动子甲基化则有可能导致错配修复功能缺陷（deficient MMR, dMMR）[1，2]。 临床上可以采用免疫组织化学染色法（IHC）对上述的四种MMR基因蛋白进行检测，如果出现任意一种或多种蛋白表达丢失（阴性），则认为是dMMR，反之，则认为错配功能修复完整 （proficient MMR, pMMR）。
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总体来说，这些是当下反应ICB疗效、耐药性及毒副作用的标志性特征，建立在这些特征上为患者寻求临床获益是非常有必要的。 因此，靶向LGALS2的治疗有望成为三阴性乳腺癌新的免疫治疗策略（图二）。 刘强教授课题组正在进行的循环肿瘤DNA临床研究可以精准地筛选出复发风险高的早期三阴乳腺癌，从而给与相应的加强治疗或监测，有望明显提高三阴乳腺癌的治愈几率。 目前，免疫治疗绝大部分应用于晚期TNBC患者中，那对于激素受体阳性（HR+）患者的疗效如何呢？
国际免疫肿瘤学生物标记物工作组已做出大量努力使TILs评估的组织学方法标准化，以进一步提高该潜在生物标记物的可靠性和再现性（Hendry et al., 2017）。 近年来的研究已证明B细胞在肿瘤免疫原性和对ICB的应答方面也有作用。 肿瘤中存在的B细胞与黑色素瘤和肾细胞癌患者对ICB新辅助治疗的更好应答相关（Cabrita et al., 2020; Helmink et al., 2020）。 在应答者的肿瘤中，肿瘤浸润的B细胞群富集记忆性B细胞；相反地，在无应答的肿瘤中，初始B细胞数量更为突出（Helmink et al., 2020）。
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除了MSI-H/dMMR结肠癌患者，其他类型癌症的MSI-H/dMMR患者也能从免疫治疗中显著获益。 KEYNOTE-158临床研究筛选显示了帕博利珠单抗对子宫内膜癌、胃癌、胆管癌和胰腺癌等27种不同癌症类型的233名非结肠癌患者对帕博利珠单抗的免疫治疗的显著疗效，且安全性可控。 2022年，KEYNOTE-158临床研究最新结果追加显示了帕博利珠单抗对79名MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者免疫治疗可靠疗效 （表2）。 Kubuschok 等采用 GA733 对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。 结肠癌 GA733 表达形式与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。 免疫电镜观察显示，CD15 抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15 可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。
經過 4 次用藥後，如果有效，病人必須抉擇是否要繼續治療，因為費用相當可觀。 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 除了以上这些被研究的热点分子外，在过去的十年，一些新的免疫检查点分子也已进入研究视野（图1），其作用机制及作为治疗靶标的潜力在一定程度上得到了验证。 研究人員之一斯韋爾教授（Prof Andrew Sewell）對BBC表示，這一發現將使癌症病人都將有機會得到T細胞免疫療法的治療。 科學家在尋找免疫系統能夠自然攻擊癌症新方法的過程中發現，人體血液中的免疫細胞T細胞，會自動掃描所有人體細胞，以識別哪些可能是對人體的威脅，以便能及時消除它們。
癌免疫: 免疫力強，罹癌機率就低！教授教你警覺免疫力變弱信號
研究借助多维组学分析发现，三阴性乳腺癌患者中免疫调节亚型（Immunomodulatory, IM。即，对免疫治疗可产生应答组）的乳腺微环境中，梭菌目下菌属的占比显著高于其他亚型患者，提示瘤内共生菌群可能与抗肿瘤免疫应答有关。 结合代谢数据分析发现，梭菌相关代谢产物TMAO在IM亚型患者中的丰度更高，且与微环境内CD8+ T细胞比例和gamma干扰素表达量成正相关。 体内外实验证明，组织内TMAO诱导乳腺癌细胞发生由GSDME介导的焦亡，向微环境内释放大量炎性因子，从而实现对肿瘤特异性CD8+ T细胞募集和功能活化。 同时发现，TMAO可活化内质网应激相关的PERK蛋白，继而切割GSMDE的上游蛋白caspase-3诱导肿瘤细胞发生焦亡。
在当前标准免疫联合治疗基础上再加入TV是否会提高疗效，其结果令人期待。 除此以外，2022年IGCS大报道了一项正在进行的新辅助免疫治疗MITO CERV 3研究。 主要终点是PFS，并将对新辅助治疗前后的肿瘤活检进行探索性分析。 骨髓造血细胞和血红细胞、白细胞生成有着密切关系，对机体免疫功能起着重要作用。 而癌症患者的骨髓造血系统处于抑制状态，不能分化生成足够的血红细胞、白细胞供机体抵抗癌症使用，使癌免疫处于较低水平。 结直肠癌（CRC）因其高发病率、早期症状不明显以及高致死率等特征一直受到人们的重视。
癌免疫: 癌免疫
林口長庚醫院胸腔內科主治醫師柯皓文表示，許多人常將標靶藥物與癌症治療聯想在一起，但許多癌友因為基因並無突變，而無法使用標靶藥物，所幸在免疫療法問世後，讓這群癌友燃起一線生機。 在他看来，除了癌症预防工作起到积极作用外，肺癌的发病率和死亡率下降还取决于治疗上的革命性突破。 这不得不提到近20年肺癌治疗的里程碑事件，其中又以驱动基因被发现和免疫治疗兴起最为重要。 中性粒细胞与淋巴细胞比值大于4的患者OS、PFS、DFS和癌症特异性生存率较差。 肥大细胞颗粒的主要成分之一是胰蛋白酶，这是一种有效的血管生成丝氨酸蛋白酶，其血清水平升高与乳腺癌的不良预后相关。 巨噬细胞是多种细胞类型的集合，在稳态和病理条件中具有一系列功能作用已被广泛接受。
胰腺癌患者的长期生存与肿瘤微生物群的α多样性增加及肿瘤内特定的微生物群存在相关 （Riquelme et al.，2019）。 然而，肿瘤内微生物可以改变肿瘤免疫微环境；肿瘤相关的微生物与浸润的免疫细胞减少及重塑的更具免疫抑制的微环境有关（Helmink et al., 2019）。 通过分析人类的样本，发现在接受免疫治疗的黑色素瘤患者中，应答者和无应答者之间的肿瘤微生物群组成存在差异 （Nejman et al., 2020）。
癌免疫: 三期肺癌難開刀 免疫療法燃生機
尽管肿瘤的遗传景观可有助于决定抗肿瘤免疫的能力，但免疫微环境可能会反过来影响肿瘤的遗传进化 （Jamal-Hanjani et al., 2017） （图3）。 在早期未经治疗的肿瘤中存在的各种免疫逃逸机制可能通过影响新生抗原和抗原呈递对进化中的肿瘤施加选择性压力 （Rosenthal et al., 2019）。 在DNA和RNA水平上抗原呈递中断或新生抗原耗竭的肿瘤亚克隆会遭受正向选择。 癌免疫 值得注意的是，肺腺癌中不同肿瘤区域的克隆多样性与CD8+T细胞在这些区域内的浸润呈负相关 （Rosenthal et al., 2019）。
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免疫治疗随着疗效的不断提高，得到了诸多媒体的关注，开始逐渐为大众所熟知。 其中，N3＋I1组和N1＋I3一线治疗的ORR为39%和41%，高于≥2线治疗的26%和35%。 这些结果提示NIVO＋IPI双免疗法在一线治疗中的缓解率更高，而且N1＋I3的组合方式更佳。 胰岛β细胞和APC中B7-H4的丢失与免疫介导的β细胞杀伤以及随后的自身免疫性糖尿病的发展有关。 在胰岛细胞和胰岛APC中，B7-H4蛋白通过蛋白水解性裂解而丢失。
