公开资料显示，盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液是一款治疗耳道炎的产品，已在美国、加拿大、欧盟、中国香港等多个国家和地区获得批准上市。 2月9日，药监局官网显示，辉瑞枸橼酸托法替布缓释片的新适应症获批上市。 托法替布是辉瑞开发的一款JAK抑制剂，目前全球已经获批的适应症有类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和强直性脊柱炎。
- 目前，复诺健生物已完成VG161的1期临床试验，并于2022年进入美国2期临床试验。
- 可以说，Ⅰ期临床试验证实了OncoVexGM-CSF的安全性和生物学活性，为后续研究拟定了剂量计划。
- 早在上世纪50年代，科学家们就观察到癌症患者在感染病毒期间，体内的肿瘤会出现消退的现象，并由此产生了用病毒来治疗癌症的想法。
- 接受Vabysmo治疗24周后，患者视力出现迅速和持久的改善，与活性对照组相比达到非劣效性标准。
Rocket Pharmaceuticals宣布，FDA已授予其在研基因疗法RP-A501再生医学先进疗法认定，用以治疗达农病。 达农病是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由编码溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）的基因突变所引起。 RP-A501是一款基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，它由血清型9重组腺相关病毒（AAV9）衣壳与其所包含功能型版本的人类LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B）所构成。 已有临床数据表明，接受RP-A501治疗的达农病患者的缺陷型LAMP2蛋白表达被修复，临床指标得到了持久的改善或稳定。
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這種病毒又分為兩大類：一種是自然界的病毒，另一種是基因改造過的病毒，現行臨床試驗以後者居多。 溶瘤病毒治療癌症的方式，是利用特定癌細胞中某些免疫基因突變的特性，讓病毒只感染癌細胞而不影響正常組織。 溶瘤病毒作为跟免疫治疗密切相关的疗法，具有独特的治疗机理，各大药企纷纷布局该领域。 从全球范围来看，BMS（百时美施贵宝）、默沙东、强生等跨国药企纷纷斥巨资加码溶瘤病毒领域的投入。
新闻稿指出，NXC-201具有成为首个能在门诊使用的CAR-T疗法的潜力。 复诺健的溶瘤病毒产品，依托其特有的转录与翻译双重调控（TTDR）病毒骨架，并结合其独创的Synerlytic技术平台，通过表达多个协同性免疫调控因子，显著提高肿瘤特异性溶瘤作用并大幅改善肿瘤微环境，从而有效地激活系统性抗肿瘤免疫。 在获得孤儿药资格后，VG161将可以接受到FDA对临床研究指导支持。 如果将来产品批准上市，还有可能享有特殊费用减免，美国七年市场独占权等若干政策优惠。
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行政院發言人陳宗彥昨突遭爆料，11年前任職台南市政府期間多次不當接受業者性招待，因他為民進黨主席賴清德嫡系子弟兵，這起爆料被視為民進黨內派系鬥爭。 台北市議員徐巧芯表示，陳宗彥只是鬥爭中「第一個倒下的」，後面還會有人被攻擊，下一個很有可能就是民進黨立委林俊憲。 本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。 本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 最多6次重复给药；第1次和第2次以5~14天的间隔给药，第3次后以4周的间隔给药。
Lanadelumab是一款针对HAE的全人源单克隆抗体，它可以特异性结合并抑制HAE患者体内不受控制的血浆激肽释放酶，从而达到预防发病的效果。 溶瘤病毒治療 根据武田新闻稿，这是首个获FDA批准用以预防2岁至小于6岁患者HAE发作的药物。 通过结合溶瘤病毒平台与mRNA肿瘤疫苗平台的互补优势，复诺健将持续开发高效安全的创新型肿瘤免疫药物。 VG161在多个肿瘤模型，特别是临床未满足需求很高的肝癌、软组织肉瘤和胰腺癌模型上显示了显著的抗肿瘤药效。
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当前，随着技术的发展和临床的完善，溶瘤病毒癌症疗法正日渐在临床肿瘤学上占有一席之地。 編註：現行臨床使用的T-Vec（talimogene laherparepvec）用於治療黑色素瘤，是經過基因改造的第一型皰疹病毒，能溶蝕癌細胞並活化樹狀免疫細胞。 OncoVexGM-CSF最大的特点是整合了人GM-CSF编码序列，而GM-CSF是一种强有力的树突状细胞(DC细胞)募集和促成熟因子。 OncoVexGM-CSF在体外对各种肿瘤细胞株的溶瘤活性已被证实。 HSV是在基因工程中一种常用的病毒，野生型HSV分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型HSV(HSV-1)复制能力强、基因组大、能插入较大的基因片段、所引发的并发症较为轻微，因此在基因治疗中常被用作载体。
然而，这些机制因病毒、癌细胞的性质和类型以及OVs、TME和宿主免疫系统之间的整体相互作用而存在很大差异。 此外，为了优先诱导细胞裂解，一些OVs被设计成特异激活不同类型的癌细胞死亡途径，如凋亡、坏死、自噬或焦亡。 一个理想的溶瘤病毒应该具备几个特征：首先要对其生物学和遗传学有充分的了解。 OVs应具有免疫原性，在感染的恶性细胞中发挥溶解活性，不应导致慢性或传染性疾病，或能够整合到人类基因组中。 溶瘤DNA病毒在不影响病毒感染和复制的情况下，具有较高的基因组稳定性和较大的转基因插入能力。
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第一代OV是使用原本毒性低的病毒株或是運用遺傳工程將病毒的致病基因予以刪除，又第二代OV則聚焦在以腫瘤專一性抗原為標的來設計OV，如此可增加OV效果且保有其安全性。 然而，畢竟OV具有活的、可複製的特性，因此要特別注意其生物安全性 。 溶瘤病毒治療 溶瘤病毒治療 OV脫落的來源可以是病人的血液、糞便、尿液、唾液、傷口、皮膚注射部位。
NG-348在enadenotucirev的基础上，插入两段能编码T细胞激活配体的基因片段Anti-CD3和CD80，驱动T细胞在肿瘤微环境中的免疫应答，增强其杀死癌细胞的能力。 Rigvir是由拉脱维亚Latima公司研发的一种遗传修饰的ECHO-7肠道病毒，于2004年在拉脱维亚获批用于治疗黑色素瘤。 过去十几年的临床案例证明，Rigvir溶瘤病毒安全、有效，能提高黑色素瘤患者4-6倍的生存率，并对胃肠道肿瘤、胰腺癌、胆管癌和恶性肉瘤等多种实体肿瘤有明显疗效。
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2018年,Opdivo和Keytruda被批准用于商业用途,推动了中国免疫疗法的发展。 OVs作为一种免疫疗法,对实体肿瘤有显著的治疗效果,其适应症不断扩大。 随着我国医疗领域的快速发展和政府对OVs行业监管体系的完善,目前我国已开展10多种OVs的临床研究(表3),其具有广阔应用前景。
虽然通过不同方法加工OVs可增强溶瘤活性并激活抗肿瘤免疫应答，但据报道，OVs与其他癌症治疗方式(如化疗、放疗、免疫治疗或细胞治疗)联合使用时，治疗效果更好。 PD-1抑制劑：PD-1是T細胞上另一個抑制訊號的接受體，其功能是在長期抗原刺激的情形下 (例如腫瘤或是慢性病毒感染)，抑制T細胞的活化避免過度的免疫反應。 癌細胞也會利用這個機制傳遞抑制訊號，藉由表現PD-L1，來抑制毒殺型T細胞的活化，進而達到迴避免疫攻擊的目的。 除了在黑色素細胞瘤，目前的研究已經證實PD-1抑制劑在非小細胞肺癌第二線使用更勝傳統的化學藥物治療，因此美國FDA加速對nivolumab及pembrolizumab兩個藥物的核准，這兩個藥物也於今年2016年在臺灣取得藥證。 目前各大國際藥廠仍在積極開發中的PD-1 抑制劑藥物至少有五種以上，而抑制其他免疫前哨站包括PD-L1、LAG-3、TIM-3等藥物也如火如荼發展中。
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由US11基因编码的21 kDa RNA结合蛋白集中于胞核且具有抑制细胞蛋白激酶R激活的作用。 早期US11的表达阻断了PKR激活过程并促进剔除ICP34.5基因的HSV-1在肿瘤细胞内复制。 因此，剔除ICP34.5和ICP47基因的OncoVexGM-CSF可选择性地在肿瘤细胞内复制，且免疫原性增强，致病性减弱。 20世纪中后期，研究人员开始使用免疫接种或病毒感染的方式，进行癌症肿瘤治疗并取得一定成效。 但由于当时技术有限，临床主要都是采用天然弱病毒株（水痘病毒、麻疹病毒等），这类毒株对肿瘤细胞杀伤能力有限，容易激活宿主免疫系统被清理，还易引发相关的并发症，研究人员难以有效控制病毒病原性。 而当时，化疗和放疗又显示出了颠覆性的疗效，使得溶瘤治疗被忽视，研究跌入低估。
- 2021年1月，有媒體報導引用英國血液學期刊的臨床報告，61歲罹患「何杰金氏淋巴瘤」的男性病患，在確診新冠肺炎四個月後腫瘤消失，指稱「因新冠病毒觸發人體抗腫瘤免疫反應所致」。
- VSV-GPM为经过基因修饰后的VSV病毒产品，加强了肿瘤细胞的选择性，而对正常细胞的毒性较小，进一步提升了产品的安全性和有效性。
- Turnstone开发的溶瘤病毒疗法是基于基因工程改造过的马拉巴病毒。
- 目前,H101是中国唯一上市的OVs产品,其新适应症被不断探索。
- OncoVexGM-CSF最大的特点是整合了人GM-CSF编码序列，而GM-CSF是一种强有力的树突状细胞(DC细胞)募集和促成熟因子。
- 然而，越来越清晰的是，OVs作为单药治疗可能无法提供完全的癌症治疗应答，因此联合策略的探索是方向，联合方案地合理设计以减轻OVs和其他针对特定癌症类型治疗的局限性仍是一项挑战。
當然，宿主的免疫反應也可能會將OV清除掉，以及OV可能會感染正常細胞而造成正常細胞的死亡，這些都不是我們樂見的。 所幸的是，65~70%的腫瘤會出現有缺陷的IFN訊號傳遞2。 由於腫瘤細胞的IFN路徑有缺陷，因此當腫瘤細胞感染到病毒時，腫瘤細胞無法清除病毒，最後導致腫瘤細胞死亡；反之，正常細胞感染到病毒時，正常細胞能夠清除病毒，使得正常細胞得以存活2。 溶瘤病毒治療 也就是說，腫瘤細胞對病毒的攻擊毫無招架之力，這和正常細胞有所區別。 早在1900年代初期，就有一些案例報告發現：當癌症病人被病毒感染後，其腫瘤會縮小；然而，腫瘤縮小只維持1~2個月。
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CTLA-4 inhibitor在其他腫瘤的治療，或相同機制的他種藥物的研究，目前仍持續進行中。 溶瘤病毒是一種經過基因改造的病毒，可以專一性的感染腫瘤細胞造成其死亡，但不會感染正常的組織細胞。 溶瘤病毒主要透過兩個機制來對抗癌細胞，一是在受感染的腫瘤細胞內複製繁殖，直接造成腫瘤細胞溶解，二是引發免疫系統對抗腫瘤。 其他可用來作為溶瘤病毒的病毒包括：腺病毒、新城病病毒、痘病毒、微小RNA病毒、水泡性口腔炎病毒、里奧病毒等。
三维生物除了前述已经获批上市的溶瘤病毒疗法安柯瑞外，还在此基础上开发了H102(肿瘤靶向性重组腺病毒注射液)和H103（溶瘤性重组腺病毒注射液）。 RIVAL-01是Turnstone基于其牛痘病毒平台开发的主要候选药物。 它编码IL-12细胞因子，FLT3配体和CTLA-4抗体三种强效免疫调节剂，可共同驱动免疫活性，并重塑肿瘤微环境，进而根除肿瘤。 它编码的调节剂在肿瘤部位的生成增加了病毒固有的溶瘤和微环境修饰特性，从而形成了对肿瘤的多重机制攻击。 更有趣的是，研究发现，溶瘤病毒在感染杀死癌细胞的同时还能够被赋予特殊功能，例如可在宿主原位表达针对肿瘤裂解抗原的自体疫苗、免疫调节因子等，进而促进激活患者体内抗肿瘤特异性免疫反应。 基于这些特性，溶瘤病毒疗法已被归类为肿瘤免疫疗法的重要分支。
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最后，临床前研究还发现，溶瘤病毒联合化疗、放疗、免疫，具有协同作用。 通过促进CD8+T淋巴细胞和DC细胞募集到肿瘤组织中，上调肿瘤细胞表面PD-L1的表达，增强肿瘤细胞对PD-L1阻断的敏感性，溶瘤病毒联合免疫疗法具有更好的抗肿瘤效应，因此也具有很好的应用前景。 研究人员首先利用变异后的天然弱病毒株进行溶瘤治疗，1956年，美国国立癌症研究所的科学家采用不同血清型的野生型腺病毒对一些宫颈癌患者进行治疗。 另有研究也发现，水痘病毒和麻疹病毒对白血病和一些淋巴瘤具有抑制作用。
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此外，MVR-T3011携带了两个最新且被充分验证过的外源性免疫调节基因PD-1和IL-12，以促进肿瘤微环境的免疫反应。 近年来，随着基因工程在医学领域的应用，一种新型抗肿瘤方法——溶瘤病毒疗法成为肿瘤治疗的研究热点，溶瘤病毒疗法具有选择性杀伤恶性肿瘤细胞、疗效可靠且毒副作用少等优点。 溶瘤病毒治療 溶瘤病毒对恶性肿瘤细胞有很强的感染力，可在恶性肿瘤细胞中大量复制、增殖，并溶解破坏恶性肿瘤细胞并释放更多的病毒，感染更多的恶性肿瘤细胞，且正常细胞不受其影响，从而达到清除恶性肿瘤的治疗目的[1-3]。 早在20世纪初，研究者们便发现在接种病毒疫苗的肿瘤患者中，肿瘤出现自发性退化；早期的动物实验证实新城疫病毒和流感病毒可以使鼠肿瘤消退。 经历了1个世纪的研究发展，溶瘤病毒载体范围越来越大，其中包括单纯疱疹病毒、腺病毒、水泡性口炎病毒 、新城疫病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、痘苗病毒等。
